神经炎症已经成为了阿尔茨海默病药物开发的重要靶点之一，而神经炎症与脑内的免疫反应息息相关，传统观念认为血脑屏障阻断了外周免疫细胞及体液免疫因子，大脑内的免疫反应主要是由小胶质细胞所行使的固有免疫，大脑和适应性免疫系统被认为彼此隔绝。

过往研究认为，脑内任何损伤、感染、神经变性均可刺激小胶质细胞由静息态转化成活化态，清除多余、凋亡的神经元并及时修复损伤，实现脑神经元的重塑。但对于难以有效清除的物质如β淀粉样蛋白斑块，反而会使活化的小胶质细胞对邻近神经元具有损伤作用，其活化后释放的一系列炎症介质及其所致的神经炎症是阿尔茨海默病发展的重要因素。

然而，近日Nature所刊发的一项来自斯坦福大学的研究成果发现，阿尔茨海默病患者脑脊液中存在大量行使适应性免疫功能的CD8+记忆T细胞，这些细胞主要靶向EB病毒（人类疱疹病毒IV），可在大脑中分泌炎性因子和细胞毒性分子，破坏神经元功能，此外，这些细胞还可与神经元直接物理接触，切断神经元突起形成神经性突起，最终引发认知能力受损。

EB病毒在人群中很常见，90%的人一生中都会携带，通常长期潜伏在包括大脑在内的组织内，不会表现出症状。该项研究的研究者也表示，“病毒会诱发阿尔兹海默病”仍无定论，后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明EB病毒到底是否真的和阿尔兹海默病发病存在一定关联性。

该研究进一步证实了免疫系统在阿尔茨海默病发生发展过程中的重要作用，为靶向神经炎症的阿尔茨海默病药物开发策略提供了新的思路。

1. David Gate,et al.Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer’s disease.Nature (2020).